Universitas Seville didirikan oleh Arcediano Maese Rodrigo Fernandez de Santaella dan bersertifikat sebagai universitas pada tahun 1555. Dalam asal-usulnya pada tahun 1505 itu disebut Colegio Santa María de Jesús, meskipun sejarah nyata dari universitas ini dimulai pada pertengahan abad ketiga belas ketika Dominikan menciptakan sekolah-sekolah bahasa Arab, Ibrani, dan Yunani untuk mempersiapkan misionaris, dan kemudian di 1254 Alfonso X "para Bijak" mendirikan Sekolah Umum Arab dan Latin. Pada pertengahan abad XX Universitas Seville dipindahkan ke gedung Pabrik Tembakau Royal.

Saat ini adalah universitas Spanyol kedua di peringkat siswa yang paling dan bersama-sama dengan universitas Malaga mereka mendukung proyek TECH Andalucía yang peringkat Kampus Keunggulan Internasional.