Dalam jangka beberapa tahun, pada akhir usia empat puluhan atau awal usia limapuluhan, ketika persediaan besar dari folikel ovarium yang potensial telah berkurang menjadi hanya sedikit, banyak dengan kepekaan hormon bawaan yang buruk (dan ini mungkin mengapa mereka masih tersisa... mereka tidak pernah mendengar panggilan keras dari FSH). Dengan semakin sedikitnya folikel yang mampu berfungsi sepenuhnya, kerapuhan korpus luteum mulai terlihatkan dengan menurunnya kadar progesteron... kemudian, bahkan estrogen pra-ovulasi pun mulai berkurang. Hipofisis, yang kemudian pertama menginderaan perubahan pertama progesteron, kemungkin setahun kemudian, dimana estrogen yang tidak menentu, mencoba untuk memacu indung telur, denga nmengirim kadar hormon Luteinizing (LH) yang semakin tinggi... dengan hasil menurun. Karena otak (hipotalamus) sebenarnya mengendalikan keadaan ini, maka ia mengirimkan keluar hormon perangsang hipofisis yang lebih tinggi, dimana oleh hipofisis disesuaikan dengan hormon trofik atau hormon gonadotropik yang dibawa dalam darah... dalam kasus ini, LH.